糖尿病

糖尿病– 是一种遗传易感性疾病,目前的药物无法彻底治愈该疾病,因此,患者不得不终生每日接受几次胰岛素用药。

如果糖尿病患者未接受充分治疗,将导致重度不可逆转并发症(失明、肾功能衰竭、循环系统和神经系统障碍),即,失能。

0,8 - 1,2%
全世界总人口中患1型糖尿病(胰岛素依赖型)占比
大约 6%
总人口中发展为《胰岛素依赖型》2型糖尿病的占比
2-5%
终生每日需要使用胰岛素的人口占比
什么是胰岛素?

胰岛素或含胰岛素药物是糖尿病患者治疗用药品,糖尿病是一种由胰岛(Langerhans岛)β细胞分泌胰岛素不足而引起,导致细胞无法适当利用葡萄糖的疾病。

因此,为了确保碳水化合物代谢充分,必须有足量血葡萄糖和足量胰岛素,使血葡萄糖进入细胞。在胰岛素不足或完全缺乏的情况下,葡萄糖无法进入细胞,进而导致能量不足,为了存活,细胞寻找其他能量来源并发现能量。最常见能量来源是脂肪组织。

脂解作用的结果是细胞获得生存所必需的能量,但是,在使用这种能量生成途径时不断形成的残留物(酮体或丙酮)开始导致机体中毒,高浓度残留物能导致酮症酸中毒,甚至致命。

胰岛素发展史

1921 年,加拿大生理学家Frederick Banting先生首次成功分离胰岛素,并能够使用胰岛素治疗患者。1921年前,因为缺乏有效的药物,糖尿病一直是一种无法治愈的疾病。1923 年,Banting和Macleod因发现胰岛素被授予诺贝尔奖。
首次报道磺酰脲衍生物具有降血糖作用,开发Lente型胰岛素
1940s
1950s
首批抗糠尿病药物的研制开启了糖尿病治疗的一个新时代
首批胰岛素药动学研究,发现胰岛素原及其结构。
1960s
1970s
高纯度胰岛素药品的生产和使用
在N.A. Yudaev指导下首次在俄罗斯合成胰岛素
1972
1980 - 1990s
采用重组DNA技术进行人胰岛素工业规模生产。推出胰岛素注射笔。
胰岛素分类
胰岛素分类
自1924年,人们开始使用牛和猪胰腺生产胰岛素。目前,发达国家基本停止生产和使用动物源胰岛素,因为通过动物器官源性物质,人类易被传染上疾病,尤其是病毒感染。
自1982年,人们开始使用两种方法生产胰岛素:第一种方法–猪胰岛素转变技术,第二种方法-DNA位点改变基因工程技术。
人胰岛素

目前,全球使用的胰岛素的90%以上是通过基因工程技术产生。从临床观点出发,最有前景的胰岛素产品是具有超短效或长效、无峰作用特性的基因改良胰岛素或胰岛素类似物。这类药品在某些患者中能确保实现最完整的疾病补救效果。

用于糖尿病治疗的胰岛素种类很多。

根据作用速度和效果持续时间,胰岛素分类如下:

  • 速效(超短效)
  • 短效
  • 中效
  • 长效
  • 联合(预混)
俄罗斯和全球胰岛素生产现状

联合国糖尿病日在每年的11月14日举行庆祝活动以纪念Frederick Banting诞辰(出生于1891年11月14日),为表彰其作为胰岛素发明者之一所做出的贡献。

糖尿病(进一步简称为DM)是所有国家和所有种族人群的共患疾病。因高患病率、慢性、无完全痊愈可能性以及出现心血管并发症和其他并发症的可能性,DM是一种首要的人类医学和社会问题(如AIDS和癌症)。据世界卫生组织估算,全球糖尿病患者数量超过1.9亿。到2030年,这一数字可能会增加一倍以上。

仅有三家国际制药公司已经开发人胰岛素生产技术并用于生产:诺和诺德(丹麦),礼来 (美国)和赛诺菲-安万特(德国)。目前,这三家制药公司控制着全球胰岛素市场、胰岛素供应和价格。每家公司均有自己专有的胰岛素生产技术。

动物胰岛素已基本被全球市场淘汰,人基因工程技术产胰岛素的营业额已经停止增长,目前销量处于领先地位的胰岛素是新一代胰岛素类似物。

  • 甘精胰岛素- 赛诺菲-安万特(德国);
  • 赖脯胰岛素- 礼来(美国);
  • 谷赖胰岛素- 诺和诺德(丹麦)

俄罗斯联邦立法机构称糖尿病是一种引起社会关注的疾病。1996年5月8日,RF公布一项《国家支持人民,支持糖尿病患者的相关措施》总统令,1996年10月7日,联邦计划«糖尿病»已启动。

俄罗斯糖尿病患者超过1000万–针对患者数量而言,我国位居全球第四。 目前,俄罗斯糖尿病患者通常使用来自三个西方制药商的《注射剂》:礼来(美国)、诺和诺德(丹麦)和赛诺菲-安万特(德国),这些是全球领先制药商,在俄罗斯胰岛素市场的占有率大约为98%,每年销量超过3.50亿美元。

事实上,后面两家制药公司在俄罗斯有自己的生产设施,但是,这两家公司的生产设施不提供全套胰岛素生产流程,而仅进行进口原料灌装。三家俄罗斯公司–《Farmstandart》、《Medsintez》和《Gerofarm》 -生产胰岛素,但是,这些公司均使用从国外购买的原料生产,因此,实际上,这三家公司仅进行原料与溶液混合和产品包装过程。

2012年,企业LLC《ENDOGENICS》作为俄-中合作项目的一部分获批注册。LLC《ENDOGENICS》注册资金达100 000美元。出资人股份比例如下:

中国甘李药业有限公司- 51%注册资金(51 000 USD)
俄罗斯LLC《Farmaktiv》公司 - 49%注册资金(49 000 USD)

创建这家俄中合资公司的目的是建成一个全线胰岛素成品药生产基地。根据既往签署的协议,LLC 《EN DOGEN ICS》公司将以7000万美元接受中国甘李药业有限公司拥有的典型基因工程合成胰岛素及超短效和长效胰岛素类似物的全套生产技术。

中国甘李药业有限公司拥有全线胰岛素产品的整套专利生产技术。《分子监控蛋白类》技术的首个发明者是甘李药业有限公司,这项技术在全球很多国家获得专利。

中国甘李药业有限公司将向LLC《ENDOGENICS》转让全线胰岛素类似物和基因工程合成胰岛素的原料生产技术:甘精胰岛素,赖脯胰岛素,赖脯胰岛素和门冬胰岛素混合,门冬胰岛素混合和其他类胰岛素。

预计在RF建成生产所有上述胰岛素药品的生产基地需要花费1.4亿美元(包括7000万美元生产技术投资)。

LLC《ENDOGENICS》公司计划向RF国家出让20%股份。该公司还计划将自RF市场胰岛素销售额的3%专利税支付给甘李药业有限公司,而甘李药业有限公司愿意将51%股份转让给LLC《Farmaktiv》。 项目一旦开始实施,国家预算将获得每年超过1-1.5亿美元的以下收益:

采购国产胰岛素预计节省1亿美元
3000-4000万美元所得税和500-1000万美元红利

保证

据官方统计,超过300万患者(在RF官方登记研究中纳入的1型和2型糖尿病患者)完全依赖于西方生产商提供的胰岛素。在RF,未诊断的糖尿病患者的实际数量达1360万。(见《Argumenty i fakty》报纸刊登的对Ivan Dedov的完整采访,Ivan Dedov是国家首席内分泌专家/RAS和RAMS院士/内分泌科学中心主任).

对于大部分以上患者而言,甚至中断一个月胰岛素用药将意味着死亡。

国家在胰岛素采购上的公共基金支出超过3.5亿美元,这相当于对西方国家经济做出了贡献。

目前西方国家对俄罗斯实施经济制裁,在这种政治环境下,由一家俄罗斯半国营企业采购现代技术并在全套生产技术的基础上生产俄罗斯联邦境内的全线胰岛素产品,这将确保不到一年即可收回项目投资并且有机会完全且彻底地摆脱对其他国家的依赖。

《胰岛素》项目的实施将有助于所有俄罗斯制药企业克服《心理障碍》并且为完全取代进口产品铺设了道路。

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